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科学家发现提高T细胞抗肿瘤免疫功能新方法
   发布时间:2019-01-18 11:24   来源:未知
  中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研讨所分子生物学国家重点实验室/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦研讨组和分子生物学国家重点实验室李伯良研讨组在一项协作研讨中发现“代谢检查点”能够调控T细胞的抗肿瘤活性,并判定了肿瘤免疫医治的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子药物前体,为开发新的肿瘤免疫医治办法奠定了根底。今日,题为“经过调理胆固醇代谢增强CD8+T细胞的抗肿瘤反响”的研讨成果在线发表于世界顶尖学术期刊《天然》。
 
  人体的免疫体系担任捍卫机体健康,其间T细胞在肿瘤的监控和杀伤中起着至关重要的作用。可是肿瘤细胞能经过多种机制来按捺T细胞的抗肿瘤活性,然后躲避免疫体系的进犯。在临床上,能够经过进步T细胞的活性来医治肿瘤。现在,根据T细胞的肿瘤免疫医治现已取得巨大的成功,具有广泛的使用远景。可是现有的医治办法只对部分患者有用,并有必定的副作用。因而科学家需求开发新的肿瘤免疫医治办法来改进作用并让更多的患者获益。
  许琛琦研讨团队和李伯良研讨团队从全新视点去研讨T细胞的抗肿瘤免疫功用。许琛琦研讨员表明,经过调控T细胞的“代谢检查点”可改动其代谢状况,使其取得更强的抗肿瘤效应功用。研讨人员发现T细胞代谢通路中的胆固醇酯化酶ACAT1是一个很好的调控靶点,按捺ACAT1的活性能够大大进步CD8+T细胞(又叫杀伤性T细胞)的抗肿瘤功用。由于ACAT1被按捺后,杀伤性T细胞膜上的游离胆固醇水平进步,然后让T细胞肿瘤抗原免疫应对变得愈加高效。一起,研讨人员还使用ACAT1的小分子按捺剂avasimibe在小鼠模型中医治肿瘤,发现该按捺剂具有很好的抗肿瘤效应;而且avasimibe与现有的肿瘤免疫医治临床药物anti-PD-1联用后作用更佳。
 
  中国工程院院士王红阳点评该项研讨成果:这是肿瘤免疫根底研讨的一个重要打破,拓荒肿瘤免疫医治研讨的一个全新范畴,证明细胞代谢对肿瘤免疫应对起到了关键作用,一起发现ACAT1这一新的药物靶点,提醒ACAT1小分子按捺剂的使用远景,为肿瘤免疫医治供给了新思路与新办法。
 
  据介绍,这项研讨得到了生化与细胞所刘小龙研讨员,清华大学刘万里教授,武汉大学宋保亮教授,中山大学周鹏辉教授,美国德州大学安德森癌症中心孙少聪教授以及美国达特茅斯医学院Ta-Yuan Chang教授的大力协助,并得到国家天然科学基金委、国家科技部、中国科学院先导专项及上海市科委的经费支撑,一起得到国家蛋白质科学研讨(上海)设备复合激光显微镜体系、生化与细胞所动物剖析技能渠道、细胞剖析技能渠道以及分子生物学技能渠道的大力支撑。
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